近来,我国工程院院士、温州医科大学(以下简称“温医大”)登峰学科药学学科带头人李校堃和温医大教授穆萨以及团队青年主干陈高帜、陈凌峰研讨员,在世界尖端期刊《天然总述·药物发现》宣布题为“FGF药物研制:打破与应战”的特邀总述,这是《天然总述·药物发现》近五年来,首篇仅由我国科研团队宣布的总述性文章。
该总述全面系统地介绍了成纤维细胞生长因子(FGF)分类、代谢调控功用、结构特征以及下流信号传导特性,梳理了FGF宗族中具有代谢调控功用的各个成员,总结了国内外近年来在代谢调控范畴的研讨进展,以及相关药物研制的最新动态。该总述还特别强调“阈值模型”在FGF类代谢性疾病医治药物研制中的重要性,讨论该类药物研制所面临的应战及潜在发展方向。
据介绍,温医大团队的研讨历时三十载,根据李校堃院士创立的生长因子代谢轴理论,初次树立FGF代谢调控“阈值模型”,提醒生长因子“时空特异性”效果规则,打破传统药物规划的线性思想结构;经过对FGF19/21等要害靶点的深度解码,成功制作出“生长因子—代谢网络—疾病表型”三维图谱,为开发精准干涉代谢紊乱的立异药物奠定了理论基础。该理论系统不仅从分子层面提醒了再生、变老与代谢的交互奥妙,还被世界同行点评为“重构代谢性疾病认知系统的破题之作”。
面临大分子药物开发中的世界性难题,该团队立异性地提出“功用模块化改造”战略,创始“双功用域定向进化”技能,破解FGF多效性难题,使药物特异性得到十分显着提高;开发“智能呼应型水凝胶投递系统”,完成病灶部位精准控释,打破生物利费用的瓶颈;构建全球首个FGF结构-功用AI猜测渠道,蛋白改构体(蛋白的类似物)挑选功率得到十分显着提高。
现在,上述技能已构成自主知识产权系统,取得60余项发明专利,推进3个一类新药上市并构成超越百亿级市场规模,使FGF药物研讨技能走在世界前列。
在李校堃院士引领下,团队还牵头建造细胞生长因子药物和蛋白制剂国家工程研讨中心等,主导拟定FGF药物世界质量衡量原则,服务超1亿临床患者;创立“基础研讨—中试扩大—临床试验—工业化使用”全链条立异系统,与地方政府共建我国基因药谷,并携手浙江省温州市政府打造“FGF+”生长因子之城,致力于建造全球FGF科创高地。
当时,生长因子研讨已成为温医大争创“双一流”的重要引擎,驱动药学与基础医学、生物学、眼科与视光学等临床医学各学科穿插交融,药学学科也当选浙江省第一批登峰学科。温医大还立异构建“大师领衔—团队攻坚—队伍传承”全链条育才系统,以李校堃院士为学科带头人的立异团队,经过“揭榜挂帅”机制带领青年学者霸占FGF基础理论和新药研制要害难题,构成了40岁以下青年人才占比超60%的“学术突击队”。
FGF宗族药物开发潜力巨大,研讨提醒FGF宗族在生命过程中的中心调控效果,为开发“代谢—再生—抗衰”一体化疗法拓荒新途径。“咱们正在制作FGF调控人类生命周期的暗码图谱,这些发现可能为糖尿病、心脑血管疾病、代谢性肝病等严重慢病的防治供给新方向。”陈高帜说。
李校堃院士表明:“咱们正以FGF为战略支点,构建从理论立异到工业转化的生态系统,探究教育科学技能人才一体化新途径。站在新的前史方位,咱们将继续聚集生命健康范畴严重需求,为建造全球FGF科创高地奉献温医大才智。”